Na população geral de pacientes com doença arterial periférica e diabetes tipo 2, os usuários de agonistas do receptor de GLP-1 apresentaram melhores resultados em diversos desfechos após cinco anos.
- Mortalidade por qualquer causa: 10,31% entre usuários de GLP-1 contra 14,49% no grupo metformina;
- Hospitalizações: 69,3% versus 74,7%;
- Revascularizações: 4,69% versus 7,27%;
- Amputações maiores: 2,30% versus 4,36%;
- Amputações menores: 4,03% versus 6,42%.
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Em entrevista ao g1, a autora Akiva Rosenzveig explicou que pacientes com isquemia crônica com risco de perda do membro e obesidade apresentam uma carga mais elevada de inflamação, disfunção endotelial e doença metabólica.
“Os agonistas do receptor de GLP-1 melhoram muitos desses processos por meio da perda de peso, melhor controle glicêmico, efeitos anti-inflamatórios e melhora da função endotelial. Como esses pacientes apresentam o maior risco basal, eles podem ser os que mais se beneficiam do tratamento”, afirmou.
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Benefícios foram maiores em pacientes com doença mais grave
Os pesquisadores também avaliaram separadamente pacientes com isquemia crônica ameaçadora do membro (CLTI), considerada a forma mais grave da doença arterial periférica.
Nesse grupo, o tratamento com agonistas do receptor de GLP-1 também esteve associado à redução de diversos desfechos:
- mortalidade (8,24% versus 11,63%);
- hospitalizações (65,82% versus 69,83%);
- revascularizações (2,93% versus 4,18%);
- amputações maiores (3,14% versus 4,81%);
- amputações menores (6,44% versus 8,49%).
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Entretanto, nesse subgrupo houve uma frequência discretamente maior de eventos renais adversos maiores entre os usuários de GLP-1 em comparação com o grupo metformina.
Obesidade também influenciou os resultados
Os autores realizaram análises exploratórias de acordo com o índice de massa corporal (IMC).
Entre pacientes com obesidade (IMC igual ou superior a 30 kg/m²), o uso dos agonistas do receptor de GLP-1 esteve associado a:
- menor taxa de hospitalização;
- menor risco de amputação menor.
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Já entre os pacientes sem obesidade, os pesquisadores observaram apenas uma tendência de redução nas hospitalizações, sem diferenças estatisticamente significativas para os demais desfechos analisados.
Estudo também avaliou pacientes com claudicação
Outra análise incluiu pacientes com claudicação, manifestação mais comum da doença arterial periférica.
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Nesse grupo, o uso dos agonistas do receptor de GLP-1 esteve associado a:
- menor mortalidade;
- menos hospitalizações;
- menor risco de amputação maior.
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Nesta análise, também não houve diferenças significativas para infarto, AVC, eventos cardiovasculares maiores ou eventos renais maiores.
Por que os medicamentos poderiam trazer esses benefícios?
Segundo os autores, diferentes mecanismos podem explicar os resultados observados.
Além do efeito conhecido sobre o controle da glicemia e da perda de peso, estudos anteriores indicam que os agonistas do receptor de GLP-1 podem:
- melhorar a função do endotélio;
- reduzir o estresse oxidativo;
- diminuir a inflamação vascular;
- aumentar a disponibilidade de óxido nítrico;
- reduzir citocinas pró-inflamatórias;
- favorecer a vasodilatação;
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De acordo com os pesquisadores, esses mecanismos podem contribuir para reduzir complicações vasculares e eventos relacionados aos membros inferiores em pessoas com doença arterial periférica.
Resultados ampliam achados de estudo anterior
Os autores afirmam que os resultados complementam os encontrados anteriormente no estudo STRIDE, primeiro ensaio clínico randomizado voltado especificamente para pacientes com diabetes tipo 2 e doença arterial periférica tratados com semaglutida.
Naquele estudo, já havia sido observada melhora da capacidade de caminhada, da função física e da qualidade de vida, mas o ensaio não possuía tamanho suficiente para avaliar desfechos como mortalidade, amputações e revascularizações.
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A nova análise buscou justamente investigar esses eventos clínicos em uma população maior acompanhada por cinco anos.
Limitações do estudo
Por ser um estudo retrospectivo baseado em registros eletrônicos de saúde, não é possível estabelecer uma relação de causa e efeito entre o uso dos agonistas do receptor de GLP-1 e os desfechos observados. Isso representa a maior limitação do estudo.
Além disso, os pesquisadores ressaltam que:
- os dados dependem da qualidade dos registros médicos;
- não foi possível confirmar se os pacientes realmente utilizaram os medicamentos prescritos;
- não havia informações detalhadas sobre doses ou mudanças no tratamento ao longo do acompanhamento;
- diferentes agonistas do receptor de GLP-1 foram analisados em conjunto;
- alguns subgrupos tiveram número reduzido de eventos.
Estudo não aponta um medicamento superior, mas semaglutida concentra melhores evidências
O estudo avaliou a classe dos agonistas do receptor de GLP-1 como um todo. Logo, não é possível determinar se um medicamento específico é superior aos demais. Mas a semaglutida conta atualmente com as evidências mais robustas provenientes de ensaios randomizados específicos para a doença arterial periférica (DAP), graças ao estudo STRIDE, que demonstrou melhorias significativas na distância de caminhada, nos sintomas e na qualidade de vida.
Saber se os diferentes agonistas do receptor de GLP-1 apresentam efeitos distintos em desfechos relacionados aos membros permanece uma questão importante para pesquisas futuras, segundo Rosenzveig.
Diante das limitações, os autores concluem que ensaios clínicos prospectivos e randomizados serão necessários para confirmar se os benefícios observados representam, de fato, um efeito dos medicamentos nessa população.
retardar a progressão da aterosclerose;
- melhorar a perfusão dos tecidos.
